Holly Marie Combs 1973.12.03-án született a kaliforniai San Diego-ban. Anyja Lauralei Berckhem 15, apja pedig 17 éves volt a kislány születésénél. A szülők összeházasodtak, de 2 év múlva el is váltak, mivel úgy gondolták túl fiatalok még egy házassághoz. Holly édesanyjával sokat költöztek, ugyanis az édesanya színésznő szeretett volna lenni. Mikor 7 éves volt, New York-ba költöztek. Itt a Beekman Hill általános iskolába, majd a Professional Children's School  of Acting-be járt, hogy színészetet tanuljon.

Első szerepét a Sweet  Heart Dance-ben kapja. tiniként elég lázadó volt, feketébe öltözött és ekkor készíttette az első tetoválásait is. 16 évesen készült az első, a csuklóján lévő füzérminta. De hamar felhagyott a tinikori ellenségeskedéssel mivel anyja is fiatal volt és menőnek tartotta a tetkókat is.

1989-ben szerepelt a Született Július Negyedikén c. filmben Tom Cruise javaslatára.
18 évesen egy sorozatban kapott szerepet, a Picket Fences-ben, ami négy évig nagy siker volt amerikában.

1993-ban Las Vegas-ban megismerkedett Brian Smith-sel. 8 nap után összeházasodtak, kapcsolatuk 4 évig tartott. ezután néhány évig Storm Lyndonnal járt jegyben, akit Mexikóban ismert meg mikor Shannen Dohertyvel nyaralt. shannen volt az aki beajánlotta őt a Charmed-ba. Végül meg is kapta Piper Halliwell szerepét. Ez jó bevételt szerzett hollynak így támogatni tudta édesanyját a továbbtanulásban, aki leérettségizhetett és még a főiskolát is elvégezhette.

Holly Alyssa-val eggyütt 2003-ban a sorozat producere is lett így részt vehetett többek között a mellékszereplők válogatásán és a ruhák kiválasztásában is.

A Charmed forgatásán ismerkedett meg jelenlegi férjével David w. Donoho-val. 2004.02.14-én házasodtak össze és azóta is boldogan élik mindennapjaikat. Két gyermekük is született, az első, Finley Arthur Donoho 2004.04.26-án meg is született. 2006.10.26-án pedig világra jött második kisfiuk, Riley Edward Donoho is.

Holly rengeteg jótékonysági szervezetet is támogat.

Jelenleg otthon pihen családjával de szívesen fogadná az újabb szerepket is. :)